Tema 4: Sueño, Insomnio y Vigilia — Psicofarmacología UNED

Idea fuerza

La vigilia y el sueño se regulan mediante neurotransmisores clave (histamina, dopamina, orexina, melatonina) y sus fármacos actúan sobre transportadores, receptores específicos o subunidades concretas del receptor GABA-A.

Conceptos clave

Orexina (hipocretina): neuropéptido que modula la vigilia activando neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar vía receptores OX2; su pérdida causa narcolepsia.
DORA: Antagonistas Duales de Receptores de Orexina (suvorexant, lemborexant); perfil de efectos secundarios distinto al de benzodiacepinas y fármacos Z.
Benzodiacepinas hipnóticas: agentes de segunda línea; se diferencian por vida media: triazolam (ultracorta), flurazepam (ultralarga), estazolam y temazepam (moderada).
Fármacos Z / Zolpidem: se une selectivamente a receptores GABA-A con subunidad α1; Zolpidem-CR = formulación de liberación controlada.
Subunidad α1 GABA-A: asociada a sedación diurna, efecto anticonvulsivo y posible amnesia.
Subunidad α5 GABA-A: asociada al hipocampo, cognición y otras funciones.
Agomelatina: agonista MT1/MT2 y antagonista 5HT2C (y 5HT2B); mejora el sueño y el ritmo circadiano.
Receptor H3: autorreceptor presináptico; su antagonismo (p. ej., pitolisant) aumenta la liberación de histamina y promueve la vigilia.
Activación fásica de neuronas de orexina: promueve conducta motivada (≠ activación tónica).
Cafeína: bloquea la unión de adenosina a su receptor (mecanismo adenosinérgico), promoviendo la vigilia.

Autores y obras

(Este tema es de base farmacológica; los contenidos provienen del manual de referencia de la asignatura. No se atribuyen descubrimientos específicos a autores concretos en las preguntas representativas.)

Tratamientos / técnicas / instrumentos

Fármaco / grupo	Mecanismo	Indicación principal
Modafinilo	Inhibición débil del DAT (transportador de dopamina); también influye en histamina y orexina	Narcolepsia con pérdida de neuronas de orexina; vigilia
Suvorexant / Lemborexant	DORA (antagonismo dual OX1+OX2)	Insomnio; sin efectos secundarios de BZD ni fármacos Z
Zolpidem / Zolpidem-CR	Agonista GABA-A selectivo subunidad α1	Insomnio; CR = liberación controlada
Triazolam	BZD vida media ultracorta	Insomnio de conciliación
Flurazepam	BZD vida media ultralarga	Insomnio
Estazolam / Temazepam	BZD vida media moderada	Insomnio
Agomelatina	Agonista MT1/MT2 + antagonista 5HT2C	Depresión con insomnio; ritmo circadiano
Ramelteon / Tasimelteon	Agonistas MT1/MT2	Insomnio / jet lag
Doxepina (dosis bajas 1–6 mg)	Antagonista H1	Insomnio (mantenimiento)
Difenhidramina	Antagonista H1	Hipnosis/insomnio
Trazodona	Antagonismo 5HT2A (+ inhibición SERT, antagonismo α1 y H1)	Mejora sueño profundo; perfil similar a antipsicóticos atípicos añadidos a ISRS
Pitolisant	Antagonista H3	Narcolepsia / promoción de vigilia
GHB (gammahidroxibutirato)	—	Somnolencia diurna excesiva y cataplejía en narcolepsia (aprobado)
Ropinirol	Agonista dopaminérgico	Síndrome de piernas inquietas (primera línea)

Errores típicos en el examen

Modafinilo inhibe, no activa el DAT. El distractor clásico dice "activando el transportador de dopamina" → incorrecto; lo inhibe débilmente.
Agomelatina es agonista MT1/MT2 Y antagonista 5HT2C (no agonista 5HT2C). Confundir agonismo y antagonismo en este fármaco es el error más frecuente.
Triazolam ≠ vida media larga. Triazolam = ultracorta; Flurazepam = ultralarga. Los distractores intercambian estos dos.
GHB, no modafinilo, está aprobado para cataplejía y somnolencia en narcolepsia. Modafinilo promueve vigilia pero no está aprobado específicamente para cataplejía.
Subunidades GABA-A: α1 ≠ α5. α1 → sedación/amnesia/anticonvulsivo; α5 → hipocampo/cognición. Los distractores las intercambian sistemáticamente.

Pista mnemotécnica

"DORA duerme sin BZD, el modafinilo despierta sin DAT activo, y la agomelatina es MT-agonista con 5HT2C-bloqueado."

Preguntas frecuentes (50)

1.Se piensa que el mecanismo de acción del modafinilo para fomentar la vigilia es:2.Los Antagonistas duales de los receptores DORA como el Suvorexant y el Lemborexant...3.La agomelatina:4.La doxepina es un antidepresivo tricíclico que, a dosis bajas (1-6 mg/día):5.¿Qué diferencia hay entre el Zolpidem y el Zolpidem-CR?6.Dentro de los tratamientos que promueven la vigilia, por lo general, se busca la liberación de neurotransmisores que promuevan la …7.¿Cuál de las siguientes benzodiacepinas que se usan para el tratamiento del insomnio tiene una vida media ultra larga?:8.La estimulación del receptor presináptico 5-HT1A por el agonista primario 5-HT:9.La difenilhidramina tiene efectos hipnóticos, debido a su propiedad como:10.¿Para qué antagonizar el receptor H3?11.La trazodona:12.La Histamina se puede unir a receptores...13.La agomelatina es agonista de:14.El modafinilo es un fármaco que:15.La estimulación del receptor presináptico 5-HT1A por el agonista primario 5-HT:17.La orexina modula la vigilia, en gran parte, por la activación de las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar que expres…18.De estas subunidades GABA-A ¿Cuál está relacionada con el hipocampo, estando relacionada con la cognición y otras funciones?19.Estoy estudiando y de repente tengo mucha hambre y decido ir a la nevera a buscar que puedo comer, probablemente haya habido una a…20.Benzodiacepina(s) de vida media ultracorta:21.Señale la afirmación correcta sobre el mecanismo de acción de la cafeína:22.De estas subunidades GABAA ¿Cuál está relacionado con la sedación diurna, acciones anticonvulsivas y posiblemente amnesia?23.El modafinilo es un fármaco que:24.Un fármaco que está aprobado para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva asociada a narcolepsia, así como cataplexia es:25.Porcentaje de la población afectada por Hipersomnia:26.Un tratamiento de primera línea para el síndrome de piernas inquietas es utilizar:27.Benzodiacepina(s) de vida media moderada:28.El Modafinilo actúa principalmente como inhibidor del Transportador de...29.¿Qué tipo de receptor de la Histamina activa la proteína G asociada al sistema de segundo mensajero AMPc, fosfoquinada A y el prod…30.En el uso de las benzodiacepinas como fármacos hipnóticos, por lo general, se les considera...31.El flurazepam es una benzodiacepina con vida media:32.Se ha aprobado para su uso como promotor de la vigilia en el tratamiento de la narcolepsia:33.Un fármaco que tiene propiedades antidepresivas, que es un agonista de los receptores de melatonina 1 y 2 y, además, es antagonist…34.Usando el fármaco Trazodona como hipnótico: El antagonismo de este receptor serotoninérgico mejora específicamente el sueño de ond…35.Un fármaco utilizado para el tratamiento de la narcolepsia y la cataplexia es:36.La Agomelatina, el Ramelteon y el Tasimelteon tienen en común que son...37.Con respecto a los agentes promotores de la vigilia, la característica del nuevo fármaco Pitolisant es que este...38.Se piensa que el mecanismo de acción del modafinilo es bloquear la recaptación de dopamina, produciendo una activación tónica y ef…39.Zolpidem es un modulador alostérico positivo específico de los receptores GABAA que se une selectivamente a...40.Un autorreceptor de la histamina puede ser el receptor...41.La activación tónica de las neuronas de orexina...42.La agomelatina es:43.Un antagonista dual del receptor de orexina que mejora el inicio y mantenimiento del sueño es:44.El reloj interno del cerebro se encuentra en:45.Los moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A que actúan sobre el subtipo alfa1 se asocian a:47.Los moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA (GABAA MAP)...48.Las benzodiacepinas se dirigen a los receptores GABAA...50.Un tratamiento de primera línea para el síndrome de piernas inquietas es:51.Benzodiacepina(s) de vida media ultralarga:52.Las benzodiacepinas...53.El tratamiento de segunda línea para el tratamiento del insomnio relacionado con el síndrome de piernas inquietas es: