Tema 2: Antidepresivos y Trastornos del Estado de Ánimo
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Idea fuerza
La depresión y la manía son disfunciones de serotonina, noradrenalina y dopamina; los fármacos elevan monoaminas rápidamente, pero el efecto clínico tarda semanas.
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Conceptos clave
- ISRS: Inhiben la recaptación de serotonina; elevan monoaminas de inmediato, pero el efecto terapéutico aparece semanas después.
- IRSN: Elevan serotonina y noradrenalina en todo el cerebro, y dopamina específicamente en el córtex prefrontal.
- COMT: Enzima que degrada catecolaminas localizada principalmente fuera del terminal nervioso presináptico.
- MAO-B: Degrada el exceso de dopamina extracelular captada por las células gliales.
- Autorreceptor alfa-2 presináptico: Su activación por NE reduce la liberación de noradrenalina (freno negativo).
- Heterorreceptor alfa-1: Presente en zona somatodendrítica de neuronas serotoninérgicas del Rafe; su activación aumenta la liberación cortical de 5HT.
- Afecto positivo reducido: Anhedonia, fatiga, baja motivación → potenciar dopamina y, posiblemente, noradrenalina.
- Afecto negativo aumentado: Ánimo deprimido, culpa, temor, irritabilidad → principalmente relacionado con serotonina/noradrenalina.
- Recaída: Reaparición de la depresión a las pocas semanas tras remisión completa.
- Recidiva: Reaparición de la depresión después de 1 o más años desde la remisión completa.
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Autores y obras
(Este tema es eminentemente farmacológico/clínico; las preguntas se centran en mecanismos de acción, no en autores concretos)
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Tratamientos / técnicas / instrumentos
- Fluoxetina: ISRS con antagonismo 5HT2C adicional → reduce insomnio y disfunción sexual respecto a ISRS puros.
- Sertralina: ISRS sin antagonismo 5HT2C (distinguirla siempre de fluoxetina y mirtazapina).
- Venlafaxina (IRSN): Útil en sintomatología física dolorosa de la depresión.
- Pregabalina: Útil en dolor asociado a la depresión (compatible con venlafaxina, no excluyente).
- Mirtazapina: Antagonista alfa-2 (libera NE y 5HT) + antagonista 5HT3; su antagonismo alfa-2 a la vez impide que la NE frene su propia liberación y favorece la liberación de serotonina.
- Mianserina: Similar a mirtazapina pero con efectos adicionales en receptor alfa-1 (diferencia clave).
- Vortioxetina: Antagonista de receptores 5HT3 y 5HT7 (entre otros), con perfil multimodal.
- Carbamacepina: Anticonvulsivante de liberación controlada; eficaz en la fase maníaca del trastorno bipolar (estabiliza "desde arriba").
- Bupropión + IRSN: Combinación que aumenta afecto positivo y reduce afecto negativo.
- Glicina: Aminoácido cotransmisor del glutamato en el receptor NMDA (no AMPA, no GABA-A).
- DAT y estimulantes en TDAH: Ocupación lenta y sostenida ≥50% del transportador de dopamina → estimulantes menos abusables y más útiles.
- Antidepresivos en depresión bipolar: Evitar monoterapia antidepresiva → riesgo de episodio maníaco/hipomaníaco; combinar con estabilizador.
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Errores típicos en el examen
- Sertralina vs. Fluoxetina en 5HT2C: Confundir cuál tiene antagonismo 5HT2C. Solo fluoxetina (y mirtazapina) lo tienen; sertralina NO.
- Recaída vs. Recidiva: "Recaída" = pocas semanas tras remisión; "Recidiva" = 1 o más años. Los distractores los intercambian sistemáticamente.
- COMT dentro vs. fuera del terminal: La respuesta correcta es fuera del terminal presináptico; los distractores ofrecen "dentro" o "dentro y fuera".
- Alfa-2 autorreceptor activa o inhibe: Su activación por NE reduce (inhibe) la liberación de NE — los distractores invierten el signo.
- IRSN y dopamina: Los IRSN sí aumentan dopamina, pero específicamente en el córtex, no en todo el cerebro; no confundir con "sin efecto alguno sobre dopamina".
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Pista mnemotécnica
"ISRS sube rápido, cura despacio; alfa-2 frena; COMT vive fuera; recaída=semanas, recidiva=años."