Tema 1: Antipsicóticos y Esquizofrenia
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Idea fuerza
La esquizofrenia resulta de un desequilibrio dopaminérgico y glutamatérgico en vías cerebrales específicas, y los antipsicóticos actúan modulando principalmente los receptores D2 y 5HT2A.
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Conceptos clave
- Vía mesolímbica: del área tegmental ventral (ATV) al núcleo accumbens; su hiperactividad DA genera síntomas positivos.
- Vía mesocortical: del ATV a la corteza prefrontal; hipoactiva en esquizofrenia no tratada → síntomas afectivos (CPF ventromedial) y cognitivos/ejecutivos (CPF dorsolateral).
- Vía nigroestriatal: controla funciones motoras; el bloqueo D2 aquí produce síntomas extrapiramidales (SEP).
- Vía tuberoinfundibular: regula prolactina; suele ser normal en esquizofrenia no tratada, pero su bloqueo causa hiperprolactinemia.
- Receptor NMDA: ionotrópico, requiere cotransmisor (D-serina/glicina); el magnesio es su modulador alostérico negativo.
- Hipofunción NMDA en interneuronas GABA con parvalbúmina: no inhiben correctamente las neuronas piramidales glutamatérgicas → éstas se vuelven hiperactivas → desinhibición glutamatérgica.
- Hipótesis serotoninérgica: la hiperactividad 5HT2A favorece hiperactividad dopaminérgica mesolímbica; su bloqueo en la vía nigroestriatal desinhibe dopamina y reduce SEP.
- Síntomas positivos: hiperactividad DA mesolímbica; síntomas afectivos: hipoactividad DA mesocortical → CPF ventromedial; síntomas cognitivos: CPF dorsolateral.
- MAO-B: enzima intraeuronal que destruye el exceso de dopamina.
- Agonistas parciales D2/5HT1A: perfil atípico moderno; reducen hiperprolactinemia al mantener señal dopaminérgica parcial en lactotrofos.
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Autores y obras
(El tema se centra en mecanismos farmacológicos; no se atribuyen teorías a autores concretos en la infografía ni en las preguntas representativas.)
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Tratamientos / técnicas / instrumentos
- Clorpromazina: antipsicótico convencional (típico); efecto secundario característico: neurolepsis.
- Haloperidol: antipsicótico típico potente; alto riesgo de SEP.
- Pimozida: asociado específicamente al tratamiento del síndrome de Tourette.
- Risperidona: aprobada para irritabilidad y agresividad en trastorno del espectro autista (niños y adolescentes).
- Quetiapina 50 mg: a dosis bajas tiene acción hipnótica (no antipsicótica).
- Sulpirida: puede elevar prolactina y causar SEP.
- Zotepina: mayor riesgo de convulsiones entre los antipsicóticos.
- Agonistas parciales D2/5HT1A: antipsicóticos atípicos modernos; reducen SEP e hiperprolactinemia.
- Ketamina / PCP: bloquean receptores NMDA → síntomas psicóticos reversibles (modelo experimental de esquizofrenia).
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Errores típicos en el examen
- Confundir CPF ventromedial con dorsolateral: los síntomas afectivos → CPF ventromedial; los cognitivos/ejecutivos → CPF dorsolateral. Los distractores los intercambian constantemente.
- Magnesio como agonista del NMDA: el magnesio es modulador alostérico negativo (bloquea el canal); D-serina y glicina son los cotransmisores activadores.
- Quetiapina a dosis bajas = antipsicótico: a 50 mg su efecto es hipnótico, no antipsicótico. Las dosis antipsicóticas son más altas.
- Bloqueo 5HT2A nigroestriatal = más SEP: es al contrario; el bloqueo 5HT2A desinhibe dopamina en esa vía y reduce los SEP.
- Hipofunción NMDA en interneuronas GABA → neuronas piramidales hipoactivas: la consecuencia es exactamente la opuesta: al no ser inhibidas, las piramidales se vuelven hiperactivas.
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Pista mnemotécnica
"Meso-Limb HIPER, Meso-Cort HIPO, Nigro-MOTOR, Tubero-PROLACTIN" → las cuatro vías DA y su disfunción en esquizofrenia de un vistazo.