TEMA 14: NEUROINMUNOLOGÍA (Psiconeuroinmunología)
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Idea fuerza
El sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmune se comunican de forma bidireccional para mantener la homeostasis, modular la conducta y responder a amenazas.
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Conceptos clave
- Neuroinmunología / Psiconeuroinmunología: disciplina que estudia las relaciones bidireccionales entre SN, sistema endocrino, sistema inmune y conducta.
- Barrera hematoencefálica (BHE): estructura formada por células endoteliales, pericitos y astrocitos que regula el paso de sustancias al SNC (no es absolutamente impenetrable).
- Microglia: única célula inmune residente del SNC; actúa como "patrulla de vigilancia" realizando fagocitosis y liberando citocinas.
- Inmunidad innata: respuesta rápida, inespecífica; células principales: microglia, macrófagos, NK, neutrófilos; no genera memoria.
- Inmunidad adaptativa: respuesta lenta, específica; mediada por linfocitos T (celular) y linfocitos B/células plasmáticas (humoral); genera células de memoria.
- Citocinas: moléculas señalizadoras (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10…) liberadas por células inmunes y también por el SNC (principalmente microglia); modulan conducta, sueño, estado de ánimo y cognición.
- Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA): principal vía neuroendocrina de inmunosupresión; libera cortisol → suprime respuesta inmune; muy relevante en depresión.
- Vía colinérgica antiinflamatoria: vía neural (nervio vago) que suprime la inflamación mediante acetilcolina; es la vía de comunicación colinérgica entre SN y SI.
- Neuroinflamación aguda: protectora (elimina patógenos, repara tejido); crónica: dañina, contribuye a neurodegeneración y psicopatología.
- Condicionamiento clásico de la función inmune: la respuesta inmune (tanto inmunosupresión como inmunoactivación) puede condicionarse asociando un EI (p. ej., agente inmunosupresor) a un EN; tiene base psicobiológica y aplicación clínica.
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Autores y obras
- Ader & Cohen — Demostraron experimentalmente el condicionamiento clásico de la respuesta inmune (inmunosupresión condicionada con sacarina + ciclofosfamida), fundando la Psiconeuroinmunología.
- Besedovsky — Describió la comunicación bidireccional entre el sistema nervioso, endocrino e inmune; mostró que las citocinas producen cambios hormonales.
- Felten — Demostró la inervación simpática directa de órganos linfoides (bazo, ganglios, timo), estableciendo la vía neural de comunicación con el SI.
- Tracey — Describió el reflejo inflamatorio y la vía colinérgica antiinflamatoria a través del nervio vago.
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Tratamientos / técnicas / instrumentos
- Inmunosupresión condicionada: condicionamiento clásico (EN + agente inmunosupresor como EI) para reducir dosis de fármacos en enfermedades autoinmunes (EM, lupus, diabetes tipo I). El EI debe ser el agente inmunosupresor.
- Inmunoterapia: anticuerpos monoclonales, inhibidores de citocinas, células reguladoras para modular la respuesta inmune en enfermedades neuroinmunológicas.
- Biomarcadores neuroinmunes: citocinas, quimiocinas y células inmunes medidas en LCR y sangre para diagnóstico y seguimiento.
- Vacunas y terapias celulares: en desarrollo para enfermedades neurodegenerativas e infecciosas del SNC.
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Errores típicos en el examen
- Confundir "células de memoria" como exclusivas de la inmunidad humoral: son exclusivas de la inmunidad adaptativa (tanto celular como humoral), no solo de la humoral.
- Creer que la BHE es una barrera absoluta: no lo es; en condiciones patológicas (y fisiológicas) permite el paso de citocinas, células inmunes y moléculas señalizadoras.
- Confundir microglia con oligodendrocitos o astrocitos: solo la microglia es la célula inmune residente del SNC que patrulla y fagocita; los astrocitos dan soporte y modulan la BHE; los oligodendrocitos forman mielina.
- Pensar que el SN solo modula el SI por vía hormonal: lo hace también por vía neural (fibras simpáticas hacia órganos linfoides, nervio vago) y mediante neuropéptidos (opioides, sustancia P, CGRP).
- Atribuir la inmunosupresión en depresión al eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo o gonadal: el eje implicado principalmente es el HHA (cortisol como inmunosupresor).
- Creer que el hígado es un órgano linfoide: los órganos linfoides son timo y médula ósea (primarios) y bazo, ganglios linfáticos y amígdalas (secundarios); el hígado no es linfoide.
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Pista mnemotécnica
"MICA-BHE-HHA": MIcroglia vigila, Citocinas comunican, Adaptativa tiene memoria; BHE regula el acceso; HHA suprime en estrés y depresión.