TEMA 14: NEUROINMUNOLOGÍA (Psiconeuroinmunología)

Idea fuerza

El sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmune se comunican de forma bidireccional para mantener la homeostasis, modular la conducta y responder a amenazas.

Conceptos clave

Neuroinmunología / Psiconeuroinmunología: disciplina que estudia las relaciones bidireccionales entre SN, sistema endocrino, sistema inmune y conducta.
Barrera hematoencefálica (BHE): estructura formada por células endoteliales, pericitos y astrocitos que regula el paso de sustancias al SNC (no es absolutamente impenetrable).
Microglia: única célula inmune residente del SNC; actúa como "patrulla de vigilancia" realizando fagocitosis y liberando citocinas.
Inmunidad innata: respuesta rápida, inespecífica; células principales: microglia, macrófagos, NK, neutrófilos; no genera memoria.
Inmunidad adaptativa: respuesta lenta, específica; mediada por linfocitos T (celular) y linfocitos B/células plasmáticas (humoral); genera células de memoria.
Citocinas: moléculas señalizadoras (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10…) liberadas por células inmunes y también por el SNC (principalmente microglia); modulan conducta, sueño, estado de ánimo y cognición.
Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA): principal vía neuroendocrina de inmunosupresión; libera cortisol → suprime respuesta inmune; muy relevante en depresión.
Vía colinérgica antiinflamatoria: vía neural (nervio vago) que suprime la inflamación mediante acetilcolina; es la vía de comunicación colinérgica entre SN y SI.
Neuroinflamación aguda: protectora (elimina patógenos, repara tejido); crónica: dañina, contribuye a neurodegeneración y psicopatología.
Condicionamiento clásico de la función inmune: la respuesta inmune (tanto inmunosupresión como inmunoactivación) puede condicionarse asociando un EI (p. ej., agente inmunosupresor) a un EN; tiene base psicobiológica y aplicación clínica.

Autores y obras

Ader & Cohen — Demostraron experimentalmente el condicionamiento clásico de la respuesta inmune (inmunosupresión condicionada con sacarina + ciclofosfamida), fundando la Psiconeuroinmunología.
Besedovsky — Describió la comunicación bidireccional entre el sistema nervioso, endocrino e inmune; mostró que las citocinas producen cambios hormonales.
Felten — Demostró la inervación simpática directa de órganos linfoides (bazo, ganglios, timo), estableciendo la vía neural de comunicación con el SI.
Tracey — Describió el reflejo inflamatorio y la vía colinérgica antiinflamatoria a través del nervio vago.

Tratamientos / técnicas / instrumentos

Inmunosupresión condicionada: condicionamiento clásico (EN + agente inmunosupresor como EI) para reducir dosis de fármacos en enfermedades autoinmunes (EM, lupus, diabetes tipo I). El EI debe ser el agente inmunosupresor.
Inmunoterapia: anticuerpos monoclonales, inhibidores de citocinas, células reguladoras para modular la respuesta inmune en enfermedades neuroinmunológicas.
Biomarcadores neuroinmunes: citocinas, quimiocinas y células inmunes medidas en LCR y sangre para diagnóstico y seguimiento.
Vacunas y terapias celulares: en desarrollo para enfermedades neurodegenerativas e infecciosas del SNC.

Errores típicos en el examen

Confundir "células de memoria" como exclusivas de la inmunidad humoral: son exclusivas de la inmunidad adaptativa (tanto celular como humoral), no solo de la humoral.
Creer que la BHE es una barrera absoluta: no lo es; en condiciones patológicas (y fisiológicas) permite el paso de citocinas, células inmunes y moléculas señalizadoras.
Confundir microglia con oligodendrocitos o astrocitos: solo la microglia es la célula inmune residente del SNC que patrulla y fagocita; los astrocitos dan soporte y modulan la BHE; los oligodendrocitos forman mielina.
Pensar que el SN solo modula el SI por vía hormonal: lo hace también por vía neural (fibras simpáticas hacia órganos linfoides, nervio vago) y mediante neuropéptidos (opioides, sustancia P, CGRP).
Atribuir la inmunosupresión en depresión al eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo o gonadal: el eje implicado principalmente es el HHA (cortisol como inmunosupresor).
Creer que el hígado es un órgano linfoide: los órganos linfoides son timo y médula ósea (primarios) y bazo, ganglios linfáticos y amígdalas (secundarios); el hígado no es linfoide.

Pista mnemotécnica

"MICA-BHE-HHA": MIcroglia vigila, Citocinas comunican, Adaptativa tiene memoria; BHE regula el acceso; HHA suprime en estrés y depresión.

Preguntas frecuentes (50)

1.En relación con la Psiconeuroinmunología sabemos que:2.En la Figura se han representado diferentes tipos de respuestas del sistema inmune ante la presencia de un patógeno. Identifique e…3.La esquizofrenia:4.El SN puede modular la función inmune mediante la liberación de:5.La producción de células de memoria es exclusiva de la:6.La utilización de la inmunosupresion condicionada en la practica clínica:7.¿Cual de los siguientes ejes podria estar implicado mas probablemnete en la inmunosupresion que cursa en muchos casos de depresion…8.Si en un ensayo clínico con pacientes que sufren esclerosis múltiple se pretendiera disminuir la respuesta inmune, podría probarse…9.Las células del sistema inmune:10.Se ha observado que en los trastornos depresivos hay:11.En la Figura ¿qué número representaría la vía de comunicación entre el sistema nervioso y el sistema inmune denominada vía colinér…12.¿Cuál de las siguientes células gliales participa en la búsqueda y eliminación de agentes patógenos, actuando como una patrulla de…13.En relación con los mecanismos que permiten al sistema neuroendocrino modular la función inmune sabemos que:14.Las citocinas:15.¿Puede darse una modulación conductual de la función inmune?:16.En relación a la modulación de el SN y el sistema endocrino ejercen sobre la función inmune sabemos que:17.Las citocinas son liberadas en el SN por:18.Respecto a las interacciones entre el sistema inmune y el sistema neuroendocrino, se sabe que:19.Cuando moleculas propias del organismo se convierten en antígenos que el sistema inmune destruye, estamos hablando de:20.El bazo es un organo linfoide:21.Sobre la respuesta inmunitaria del SN central, actualmente se sabe que:22.¿Cual es el nexo de unión entre el SNC y el SN enterico?:23.Al estudiar el efecto de las citocinas liberadas por las células inmunitarias sobre el comportamiento de sujetos enfermos se ha pl…24.Si para el tratamiento de la diabetes tipo I (insulino-dependiente), que es una enfermedad autoinmune, pudieran emplearse con efic…25.No es un órgano linfoide:26.La respuesta inespecifica desencadenada por el sistema inmune:27.Señale las células presentadoras de antígeno:28.¿Qué fenómeno demuestran los experimentos en los que se logra desencadenar una respuesta inmune mediante la presentación de un est…29.La denominada vía antiinflamatoria colinérgica:30.Un mecanismo mediante el cual el SNC actuaría para disminuir una excesiva activación del sistema inmune si ésta pudiera llegar a s…31.¿Cuál es/son la/s característica/s más importante/s de la respuesta inmune adaptativa?:32.La microglia se considera un importante mediador entre el SN y el sistema inmune debido a que:33.Respecto a las vías de comunicación que se establecen entre el SN y el sistema inmune:34.El sistema neuroendocrino puede afectar a la actividad del sistema inmune mediante:35.Sobre la relación entre la conducta y el sistema inmune los datos apuntan a que:36.Sobre las citocinas sabemos que:37.Se sabe que linfocitos y macrofagos:38.Si Vd. quisiera potenciar la respuesta inmune frente a una infección determinada podría valerse de:39.En situaciones de enfermedad, las citocinas:40.La vía de comunicación por la que las citocinas liberadas por las células inmunitarias alcanzan el SN central accediendo al tejido…41.¿Cuál de los siguientes neurotransmisores participa en la regulación de la actividad del sistema inmune?:42.Los receptores de citocinas:43.¿Cuál de las siguientes divisiones del SN participa en la regulación de la actividad del sistema inmune?:44.La respuesta inmune especifica:45.Sobre la relación entre la conducta y el sistema inmune los datos apuntan a que:46.El sistema neuroendocrino puede afectar a la actividad del sistema inmune mediante:47.En relación con la inmunosupresion condicionada, sabemos que:48.En la relacion con la Psiconeuroinmunologia podemos decir que:49.Una prueba de la evidente interacción entre el sistema inmune y la conducta es la acción que sobre esta última ejercen:50.La situacion en la que las moleculas del medio ambiente externo que normalmente no desencadenan una respuesta del sistema inmune y…